清末，沧州郎中喜来乐(李保田 饰)常以奇招怪法治病。京城靖王爷(徐连生 饰)的格格(朱雅娜 饰)被太医王天和(杜雨露 饰)判为绝症，喜来乐被拉至京城将她救活。药铺一笑堂搬至京城，名声大噪。王太医嫉恨，千方百计谋害喜来乐。喜来乐徒弟(- 饰)德福(吴军 饰)偷穿皇上赏赐的黄马褂，王天和借题发挥将师徒打入死牢。曾被喜来乐搭救、后考中进士在刑部为官的田魁(敖路 饰)出手相救。与喜来乐互有情意的饭馆食为天老板赛西施(沈傲君 饰)，因喜来乐惧内不能迎娶自己而心灰意冷，与田魁发展起关系。戊戌变法失败，田魁为求自保出卖了庇护维新派人士鲁正明(陈继铭 饰)的喜来乐。喜来乐狼狈逃回沧州。鲁正明自杀未遂，朝廷命喜来乐救治其以审问。鲁正明求喜来乐将自己药死，喜来乐在极度矛盾中下了药，但自己也被问罪。关键时刻，喜夫人将家托付赛西施，顶罪赴了九泉。但喜家仍被发配边地。民国初年，喜来乐与赛西施回到京城。王天和得了怪病气息奄奄，跟班卢忠(郭雨 饰)肯求喜来乐救其一命。喜来乐出于仁义，怀复杂心情开了药方。但王天和无颜饮咽，将药碗打翻在地，羞愤死去。
